Christopher Masterson wurde international durch seine Rolle als Francis in der Sitcom Malcolm mittendrin bekannt. Er kam gleichzeitig mit seinem Bruder Danny Masterson(Steven Hyde in Die wilden Siebziger) zu FOX und war Gastschauspieler in diversen Serien und Filmproduktionen. Beide hatten ursprünglich auch eine Rolle im Kinofilm Eine Familie namens Beethoven, verschwiegen aber ihre Verwandtschaft, da Danny Masterson hier eine Hauptrolle spielte, und Christopher nur eine Nebenrolle. Während der Produktion fiel den Produzenten auf, dass sich die beiden sehr ähnlich sahen, woraufhin Christopher Masterson durch einen anderen Schauspieler ersetzt wurde. Christopher und Danny Masterson sowie ihre Halbgeschwister Alanna Masterson(Tara Chambler in The Walking Dead) und Jordan Masterson, die ebenfalls Schauspieler sind, wurden von ihren Eltern als Scientologen erzogen und sind Anhänger von Scientology.
Seit einigen Jahren tritt Masterson unter dem Namen DJ Chris Kennedy als DJ auf. Sein Cousin ist der Schauspieler Angus T. Jones.
Zwischen 2000 und 2007 war er mit Laura Prepon, bekannt aus Die wilden Siebziger, liiert. Seit 2019 ist er mit der Schauspielerin Yolanda Pecoraro verheiratet. Am 3.April 2021 wurde das Paar Eltern einer gemeinsamen Tochter.[1]
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